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            中国粮油学会 . 永红展业集团旗下展会

            水飞蓟素为水难溶性药物,菊科植物水飞蓟(SilybummarJanum(I.)Gaertn.)及其衍生物在欧洲被用作植物药治疗疾病已有2000多年的历史,其中水飞蓟素(sily—marin,sM)是从水飞蓟中提取而得的黄酮类有效成分,具有改善肝功能、增强

            营养专题

            水飞蓟素的功效作用

            2014-06-10 08:50:00

            水飞蓟素为水难溶性药物,菊科植物水飞蓟(SilybummarJanum(I)Gaertn)及其衍生物在欧洲被用作植物药治疗疾病已有2000多年的历史,其中水飞蓟素(silymarin,sM)是从水飞蓟中提取而得的黄酮类有效成分,具有改善肝功能、增强肝细胞膜等作用.水飞蓟素的最主要成分为水飞蓟宾(silybin,SB),其次还有异水飞蓟宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydianin)和水飞蓟亭(silychristin)等。现在我们来认识一下水飞蓟主要药理学作用:

            1、抗氧化作用:水飞蓟素能直接清除活性氧(ROS),对抗脂质过氧化,维持细胞膜的流动性。ROS包括超氧阴离子(O)、羟自由基(OH)、次氯酸阴离子(HOC1)、过氧化氢(HO)等,具有高度的反应性,可与不饱和脂肪酸作用引发脂质过氧化反应,损伤细胞膜。ROS还可致染色体畸变,DNA断裂。研究发现,水飞蓟素能显著抑制人粒细胞产生HOC1一,并具有剂量相关性,其50%抑制浓度(IC50)7txmolL。这说明水飞蓟素可能直接参与清除机制,而非抑制粒细胞髓过氧化物酶。

            2、抑制一氧化氮(NO)的产生:在肝硬化等病理状态下,NO产生过多,是引起高动力循环和低氧血症的主要递质,具有细胞毒作用,并使活化的单核一巨噬细胞毒性增强,NOO反应又可产生过亚硝酸盐,后者可衰变成毒性极强的OHNO基团。水飞蓟素可抑制活化的Kupffer细胞产生NO的能力,从而减少NO的产生,使NOO等的相互作用减弱。其机制可能与清除自由基相似。

            3、抗还原型谷胱甘肽(GSH):排空作用GSH能参与活性异生物质的清除、氢过氧化物的还原或直接清除自由基。实验证实GSH在异生物质诱导肝损伤中的?;ぷ饔?,其作用性质不同于其他抗氧化的黄酮类似物,它可以增加肝和其他组织GSH水平。已发现服用水飞蓟素后,肝、肠、胃等消化器官中GSH增加,说明水飞蓟素能增加氨基酸的内脏通透性,使GSH合成增加,并且抑制胆汁释放GSH。在非消化器官如肺、脾、肾等器官中,水飞蓟素不能影响其水平变化,如肾中GSH水平则稍有降低,说明肾是血浆GSH降解的主要部位。

            4、?;じ蜗赴?/span>:水飞蓟素除具有抗氧化自由基,抗脂质过氧化,维持细胞膜的流动性,?;じ蜗赴さ茸饔猛?,还能阻断真菌毒素鬼笔毒环肽(phalloidine)d一鹅膏菌碱(damanitine)等与肝细胞膜上特异受体的结合,抑制其对肝细胞膜的攻击及跨膜转运,中断其肠肝循环,增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力。

            5、抗肝纤维化作用:Mourelle等研究水飞蓟素对大鼠CC1模型的作用时发现水飞蓟素可以改善CC1对大鼠的影响,使肝胶原含量下降30%,并认为这一作用与其抗氧化和稳定细胞膜的作用有关。Lieber等研究了水飞蓟素对乙醇介导的狒狒肝纤维化作用,提示其能明显降低前胶原d,mRNA的水平。此外,Masini等的研究显示水飞蓟素对铁导致的氧化应激有明显的抑制作用。有研究发现服用抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺)可引起肝损害,除丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和胆红素升高外,脂质过氧化反应和细胞色素P4502El活性增强,谷胱甘肽含量、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性下降,水飞蓟素可以使这些指标得到恢复。由此可见,水飞蓟素的抗氧化作用在?;じ卧喾矫嫫鹆酥匾饔?。氧化应激是激活肝星状细胞(HSC)的重要因素,在CC1、乙醇、二甲基亚硝胺、肝炎和铁过载等引起的纤维化中,均有氧化应激的参与。氧化应激对HSC有旁分泌和自分泌的作用。

            6、对细胞因子的作用:近年来,人们对水飞蓟素在大鼠胆管堵塞模型(BDO)中的作用进行了大量研究。Boigk等用水飞蓟治疗早期和进展期的BDO,发现其可减少肝胶原含量。贾继东等研究显示,在BDO模型中,水飞蓟素可以下调TGFB、前胶原d.和TIMP1mRNA水平。Gonzalez等”的研究显示,在体外实验和BDO模型中,水飞蓟素可以减少脂质过氧化,并增强谷胱甘肽抗氧化系统的活性。与以上结果相反,Muriel等研究了水飞蓟素和氧化应激,尤其是脂质过氧化在BDO模型中的作用,结果显示,水飞蓟素不能明显改善脂质过氧化和胶原含量,氧化应激在此模型中的作用尚未明确。

            目前认为,在BDO模型中无明显的炎症坏死和氧化应激反应,而大多数实验显示水飞蓟素对其有治疗作用,故认为可能存在直接的抗纤维化作用。实验显示,水飞蓟素通过抑制TGFpmRNA水平,下调TIMP1和前胶原Ot,mRNA的水平。因此,水飞蓟素具有抑制TGFB的作用,从而减少HSC的激活,.促使细胞基质(ECM)生成减少。同时,因下调TIMP1,致使胶原降解加强??杉?,对TGFB的抑制作用是基础。Schumann等”研究了水飞蓟素作为可能的免疫调节剂在肝损害中的作用,结果显示水飞蓟素可以抑制TNF、IFNy、IL4、IL2的表达,并增强具有抗纤维化作用的ILl0的表达。

            7、对核转录因子的抑制作用:核转录因子是各种因素激活HSC的重要途径。激活后移位到细胞核内与DNA结合,激活结合序列下游多种基因的表达与转录,使HSC发生表型改变而被激活。目前研究较多的是NFKB和活化蛋白(AP)1。其中,NFKBHSC的凋亡有密切关系。在慢性肝病过程中,各种炎症因子促使HSC活化后,同时维持HSC内的NFKB的持续激活,促进NFKB易位入细胞核与相应的靶基因结合,上调抗凋亡基因的表达,从而抑制HSC凋亡,使其数量维持在一定水平,最终导致胶原合成增加而发展为纤维化D6J。Manna等的实验表明,氧化应激和细胞因子可以通过激活转录因子激活HSC,因而水飞蓟素可以抑制NFKBAPI等核转录因子的激活,从而抑制了HSC激活,促进HSC凋亡。Schuppan等认为,在临床应用时,可以应用特异的结合激活HSC受体的环形肽,将药物靶向于成肌纤维样肝细胞,会有利于药物作用的发挥。

            8、免疫调节作用:对酒精性肝病的研究表明,乙醇代谢过程中产生的乙醛蛋白加合物可以作为外来抗原刺激机体的免疫系统,使体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)等数目增多、活性增高,使肝细胞的免疫性损害加重。应用水飞蓟素治疗后,血中CTLNK细胞数目及活性下降,因而推测该药还具有相应的免疫调节功能。

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            • 时间:2021年11月5-7日
            • 地点:北京·中国国际展览中心(老国展)
            • 今天距"第十二届IEOE北京国际油博会"开幕还有
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